Neue Krebs-Therapien

Immun-Detektive: Wie Car-T-Zellen Krebs aufspüren

Tumore entziehen sich dem Zugriff des Immunsystems. Aufgerüstete Zellen der Körperabwehr können bei bestimmten Lymphomen und Leukämien helfen.

Von Dr. Reinhard Door, Aktualisiert am 23.06.2022
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Durch die CAR-T-Therapie erkennen T-Zellen ihr Ziel besser und töten die Krebszellen ab

© mauritius images / Science Sourc

Gegen Krebs ist das menschliche Immunsystem eigentlich gut gerüstet. Eigentlich. Mehrere Akteure der Körperabwehr, darunter auch T-Zellen, erkennen die entarteten Zellen und töten sie ab. Doch Krebszellen nutzen diverse molekulare Tricks, mit denen sie diesem Angriff entgehen können.

Die sogenannte CAR-T-Therapie versucht, die T-Zellen in diesem Kampf zu stärken. Dazu versehen Forscherinnen und Forscher sie mit Erkennungsmolekülen (Rezeptoren), die sie mit Stimulatoren kombinieren. Auf diese Weise erkennen T-Zellen ihr Ziel besser und töten die Krebszellen ab.

Weil die Rezeptoren verschiedene unterschiedliche Teile in sich vereinen, nennt man sie „chimäre AntigenRezeptoren“ (CAR), die damit ausgestatteten Zellen „CAR-T-Zellen“. 2018 hat die Europäische Union die beiden ersten CAR-T-Therapien zugelassen. Sie wirken gegen bestimmte Formen von Leukämie und Lymphomen. Seither kamen weitere Präparate hinzu.

Patient T-Zelle Zell- kern DNA/ Erbgut isolierte T-Zellen CAR -DNA Virus als Vehikel DNA-Bauanleitung für den c himären A ntigen- R ezeptor (CAR) chimärer Antigen- Rezeptor Rezeptor Membran-Anker Co-Stimulator 1 Co-Stimulator 2 Stimulator Zellmembran CAR-T-Zellen

1- Blutfilterung Aus dem Blut des Patienten werden T-Zellen des Immunsystems herausgefiltert.

2- Isolierung der T-Zellen Die T-Zellen werden weiter aufgereinigt und anschließend an ein Labor verschickt.

3- Gentransfer Ein ungefährliches Virus schleust die Erbinformation für den neuen Rezeptor in die T-Zelle ein. Aus dieser bildet die T-Zelle den CAR-Rezeptor.

4- Stimulierende Moleküle sorgen für eine bessere Abtötung von Krebszellen, führen zu einer Vermehrung der CAR-T-Zellen und erhöhen ihre Lebensdauer.

5- Vermehrung Die CAR-T-Zellen werden vermehrt und an die behandelnde Klinik zurückgeschickt.

© Infografik: W&B/Dr. Ulrike Möhle

Herstellung von CAR-T-Zellen

Zur Produktion von CAR-T-Zellen werden der Patientin oder dem Patienten sogenannte T-Zellen des Immunsystems entnommen. Diese werden in spezialisierten Laboren gentechnisch mit einem chimären Antigen-Rezeptor (CAR) bestückt, der die T-Zelle gleichsam scharf stellt.

Warum wird aktuell darüber geredet?

Inzwischen wurden einige zusätzliche CAR-T-Präparate zugelassen, auch für das Multiple Myelom, einen Knochenmarkkrebs. Weitere stehen kurz davor. Wie gut sie langfristig wirken, lässt sich bisher nur für die beiden 2018 zugelassenen und zuvor in Studien untersuchten beurteilen.

Von den Patientinnen und Patienten, die wegen eines Lymphoms behandelt wurden, lebten nach fünf Jahren noch 42 Prozent. Bei den von Leukämie Betroffenen lag die Überlebensrate nach vier Jahren bei 36 Prozent. Auffällig: Todesfälle traten vor allem im ersten Jahr nach der Therapie auf.

Bei jenen, bei denen die Therapie das Fortschreiten der Krankheit gestoppt hatte, war dies meist auch nach Jahren noch der Fall. Wegen der oft erheblichen Nebenwirkungen auf Immunsystem, Gehirn und Blutzellen müssen laut einer Erhebung allerdings 14 Prozent der Behandelten intensivmedizinisch versorgt werden – wobei sich diese Rate dank eines Antikörper-Medikaments und Kortison schon deutlich gebessert hat.

Besondere Aufmerksamkeit erlangten spektakuläre Einzelfälle. Zwei Männer, die in einer der ersten CAR-T-Studien gegen eine Leukämie behandelt wurden, sind noch nach zehn Jahren krankheitsfrei. Und die im Alter von fünf Jahren als erstes Kind so therapierte Emily Whitehead feierte im Mai ihren 17. Geburtstag.

Worauf dürfen Kranke künftig hoffen?

Noch birgt das CAR-T-Konzept Wissenslücken. Erste Vergleichsstudien belegen jedoch, dass CAR-T-Zellen in ihren Einsatzgebieten deutlich besser wirken als bisherige Standardtherapien. Bisher dürfen sie jedoch erst eingesetzt werden, wenn andere Behandlungen fehlgeschlagen sind.

Bedauerlich ist, dass die CAR-T-Therapie zwar bei verschiedenen Formen von Krebs im Blut, im Lymphsystem und im Knochenmark funktioniert – bei Organtumoren aber noch vor Hürden steht. Auch hierzu gibt es indes erste hoffnungsvolle Versuche: etwa bei Lungen- oder Darmkrebs.

„Die Herausforderung besteht darin, krebsspezifische Angriffsziele zu finden“, sagt Professorin Marion Subklewe, CAR-T Expertin an der LMU-Uniklinik München. Denn sonst würden auch gesunde Zellen zerstört. Ein großes Problem sind die Kosten der Therapie. Die beiden zuerst zugelassenen Präparate etwa kosten 275 000 beziehungsweise 282 000 Euro für eine im Idealfall einmalige Behandlung. Allerdings gibt Marion Subklewe zu bedenken: Die Gesamtkosten für andere Behandlungen, die langfristig eingesetzt werden müssen, sind auch nicht immer geringer.

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Krebs

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